子宫内膜癌（EC）是常见的女性生殖谈恶性肿瘤，我国EC的发病率呈高潮趋势。2022 年臆想我国新增病例 84520 例，圆寂病例 17543 例。1983 年，Bokhman阐发EC的临床病理特征将其分为I型（雌激素依赖型）和II型（非雌激素依赖型）。跟着肿瘤干系计划的飞速发展，EC的会诊和休养如故不仅局限于传统的组织病理学边界开云(中国)KAIYUN·官方网站，探索更精确的分子抒发以终了精确休养如故成为现时计划的热门。癌症基因组图谱（TCGA）EC分子分型已提议 10 余年，国内民众学者也越来越嗜好EC的分子分型，但其临床愚弄仍处于探索阶段。
针对基因检测在子宫内膜癌患者中的价值，小编整理了几个问题：1.子宫内膜癌分子分型需检测哪些方向？如何判读？2.子宫内膜癌患者进行分子分型有哪些临床真义真义？3.子宫内膜癌患者为何需怜惜MMR基因检测？4.为何推选子宫癌赘瘤患者进行基因检测？5.无特异性分子改变型子宫内膜癌患者为何需怜惜PIK3CA？
本期的【绘真有约·大咖答疑】极度庆幸邀请到了吉林大学中日联谊病院——秦瑞讲明，针对上述问题作念了简要解答。
伸开剩余87%秦瑞 讲明
吉林大学中日联谊病院 副主任大夫
吉林省防太医学会第一届生殖健康委员会委员
中国优生科学协会女性生殖谈疾病分会第三届委员会委员
吉林省中医药学会妇科专科委员会委员
绘真：1.子宫内膜癌分子分型需检测哪些方向？如何判读？
秦瑞讲明：当今国表里指南均建议，对系数确诊的子宫内膜癌患者进行分子分型。CSCO指南推选的分子分型检测方向包括POLE基因突变、MMR卵白或MSI现象、p53卵白抒发或TP53基因突变现象。
子宫内膜癌分子分型的判读经过是指，当先判断POLE基因是否存在致病突变，若存在，则判为POLE超突变型；若不存在，再进一步判断MMR/MSI现象，若为dMMR或MSI-H,则判为错配成就颓势型；若为pMMR或MSS时，则进一步判断p53现象，若为p53卵白抒发特殊或TP53基因突变时，则判为TP53突变型；若p53现象正常，则判为无特异性分子改变型（NSMP型）。
值得顾惜的是，3%-6% 的子宫内膜癌存在多种分子分型特征，称为多重分子亚型。一些文件标明同期有POLE致病突变及dMMR的子宫内膜癌应归为POLE超突变型，同期有dMMR以及p53现象特殊的肿瘤应归为错配成就颓势型。因此,分子分型的判读需要慑服一定判读规定。
绘真：2.子宫内膜癌患者进行分子分型有哪些临床真义真义？
秦瑞讲明：当先，分子分型可用于子宫内膜癌患者的预后和复发风险评估。POLE超突变型患者的预后细致，MMRd型和NSMP型预后中等，而TP53突变型预后较差。
其次，分子分型可为保留生养功能休养提供蹙迫参考价值，且分子特征有助于展望内分泌休养疗效。民众共鸣指出，POLE超突变型患者预后较好，建议在严格评估、可充分去除病灶的情况下，进行保留生养功能休养；MMRd型患者孕激素休养响应较差，休养后复发风险升高，不宜首选保留生养功能休养；对NSMP型患者推选行保留生养功能休养，可勾通病理学及分子特征进一步分层评估个体风险，并指点个体化休养；TP53突变型患者预后较差，孕激素疗效欠安，不建议进行保留生养功能休养。
此外，分子分型关于子宫内膜癌患者的手术旅途选定以及提拔休养决议也具有蹙迫的临床价值。有部分MSI-H型子宫内膜癌与林奇概括征（Lynch概括征）关联，可用于指点患者遗传商榷及进一步的MMR胚系突变检测。
绘真：3.子宫内膜癌患者为何需怜惜MMR基因检测？
秦瑞讲明：子宫内膜癌是女性林奇概括征最常见的肠外肿瘤，亦然林奇概括征的前线癌。林奇概括征干系性子宫内膜癌占子宫内膜癌的 2%-6%。民众共鸣指出DNA测序检测MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）的胚系突变是会诊林奇概括征的金圭表。此外，有计划标明EPCAM基因缺失可导致MSH2开动子高度甲基化，从而引起MSH2基因千里默，也可导致林奇概括征的发生。因此指南推选，对系数子宫内膜癌患者通过免疫组化（IHC）检测错配成就卵白抒发情况和/或MSI检测，进行林奇概括征初筛。关于初筛发现dMMR和/或MSI-H的患者，建议进行MMR基因和EPCAM基因的胚系突变检测。
另外，部分林奇概括征干系肿瘤患者既不出现MLH1开动子高度甲基化，也莫得MMR基因胚系突变，但却出现了MMR颓势，其临床特征与林奇概括征相通，这种雷同林奇概括征称为林奇样概括征（LLS）。MMR基因体系变异是导致林奇样概括征的原因之一。因此，子宫内膜癌患者需怜惜MMR基因胚系和体系突变，提拔林奇概括征和林奇样概括征筛查。
绘真：4.为何推选子宫癌赘瘤患者进行基因检测？
秦瑞讲明：子宫癌赘瘤（UCS）是妇科肿瘤中恶性进度极高的组织学类型，在子宫内膜癌中占比约为 5%。病理模式上兼具上皮性肿瘤和赘瘤两种病理类型的恶性模式。子宫癌赘瘤患者大多对化疗耐药，预后差，平均活命本领不到 2 年，当今仍然以手术勾通化疗和提拔放疗为主。
民众共鸣指出，TCGA分子分型可春联宫癌赘瘤的总活命期（OS）和无进展活命期（PFS）进行风险分层，关于全身休养响应差、晚期及复发患者，推选分子分型检测以指点后续休养。NCCN指南指出，复发或改换性子宫癌赘瘤检出HER2阳性，一线休养可选定卡铂+紫杉醇+曲妥珠单抗，二线及后线休养可选定用于HER2阳性（IHC 3+或2+）实体瘤的德曲妥珠单抗。推选的其他泛癌种靶点还包括MMR/MSI、TMB以及NTRK，指点免疫休养、拉罗替尼或恩曲替尼休养。
此外，上皮间质调治（EMT）在癌赘瘤发生发展中发扬关节作用，常见的突变基因有TP53、PIK3CA、FBXW7、PTEN和ARID1A等。靶向这些通路的药物正在临床考试中，但愿芜俚有更多的阳性效果，拓展患者靶向休养的契机。
绘真：5.无特异性分子改变型子宫内膜癌患者为何需怜惜PIK3CA？
秦瑞讲明：无特异性分子改变型（NSMP）子宫内膜癌是一组枯竭POLE超突变、MMR颓势和TP53突变的肿瘤，是最大的子宫内膜癌分子类别，占比超 50%。但这类肿瘤平方发生PTEN、PIK3CA、CTNNB1、ARID1A和KRAS突变等。
有计划使用NGS panel在 80 例NSMP子宫内膜癌中识别了 24 例PIK3CA突变病例，其中，5 例病例佩带PIK3CA突变四肢惟一的子宫内膜癌干系致癌基因突变，19 例病例还存在至少一个其他致癌驱动基因（CTNNB1、PTEN、ARID1A、KRAS、BCOR、PMS2）共突变。
阿培利司已被批准与氟维司群勾通用于休养PIK3CA突变的晚期乳腺癌。有计划评估了 36 例PIK3CA突变晚期妇科癌症患者经受阿培利司的疗效，客不雅缓解率（ORR）和疾病限定率（DCR）区分为 28% 和 61%，其中在子宫内膜癌患者（n = 17）中不雅察到的获益最大，ORR和DCR区分为 35% 和 71%。
因此，子宫内膜癌患者不应仅局限于分子分型检测，应进行更全面的分子检测，以最大放浪地识别可干豫的靶点。
发布于：江苏省